ABSTRACT
Diversos estudos têm mostrado a participação das vias serotoninérgicas tanto centrais, quanto periféricas no controle cardiovascular. Os principais receptores serotoninérgicos envolvidos na regulação cardiovascular são do tipo 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3 e 5-HT7. A ativação serotoninérgica em diferentes áreas cerebrais resulta tanto em aumento, quanto diminuição da pressão arterial. As principais áreas cerebrais relacionadas com os efeitos cardiovasculares induzidos pela estimulação serotoninérgica são: região rostro ventrolateral do bulbo, núcleo paraventricular do hipotálamo, núcleo dorsal motor do vago, núcleo do trato solitário. Entre as estruturas prosencefálicas, tem sido mostrado que o complexo núcleo septal mediallbanda diagonal de Broca (SM/vDB) desempenha importante papel no controle do equilíbrio hidrossalino e cardiovascular. Desde que esta área apresenta receptores serotoninérgicos 5-HT3 e recebe aferências serotoninérgicas do núcleo mediano da rafe, os objetivos do presente estudo foram: a) investigar o papel dos receptores 5-HT3 localizados no SM/vDB sobre o controle cardiovascular b) analisar o padrão de expressão de c-Fos no cérebro de ratos induzido pelo bloqueio farmacológico dos receptores 5-HT3 presentes no SM/vDB. Ratos Wistar (280-300g) anestesiados com cetamina/xilazina (80/11,5 mg/kg; i.p.) foram submetidos a implante de cânulas no SM/vDB. Os animais foram novamente anestesiados 48 h antes dos experimentos para cateterização da carótida e veia femoral. Na sessão experimental a pressão pulsátil (PAP) foi registrada durante 30 minutos para cálculo dos valores basais de pressão arterial média (PAM) e da freqüência cardíaca (FC). A seguir os animais receberam no SM/vDB microinjeçães de m-CPBG (160 nmol), ondansetrona (160, 80 e 40 nmol) ou NaCI 0,9%, em um volume de 0,2 /-lI e a PAP foi registrada durante mais 100 minutos...
Subject(s)
Animals , Rats , Angiotensins , Arterial Pressure/physiology , Receptors, Serotonin/metabolism , Septum of Brain/metabolismABSTRACT
A regulação do equilíbrio hidroelétrico é desempenhada por um conjunto de mecanismos viscerais e comportamentais, nos quais se incluem a ingestão de água e sal controlados por diversos neurotransmissores e áreas cerebrais. Estudos sugerem a participação de mecanismos Serotoninérgicos na indução das respostas fisiológicas relacionadas com a regulação da ingestão de água e sal. No presente estudo analisamos o envolvimento dos receptores 5-HT³ Serotoninérgicos localizados na ASM sobre a ingestão de água e sal em ratos sódio-depletados. Verificamos que a estimulação farmacológica específica dos receptores Serotoninérgicos 5-HT³ localizados na ASM, pelo agonista 5-HT³ seletivo m-CPBG, aumenta a ingestão de sal em ratos sódio-depletados. A especificidade deste efeito parece assegurada pelo fato de que o pré-tratamento com Ondansetrona, antagonista dos receptores Serotoninérgicos 5-HT³, aboliu completamente a elevação na ingestão de sal produzida pela administração do m-CPBG na ASM. Esse efeito Natriorexigênio parece não ser dependente de alterações na pressão arterial, visto que a micro-injeção na ASM do m-CPBG não foi capaz de modificar este parâmetro. Além disso, constatamos que a administração isolada do antagonista Ondasterona é incapaz de produzir efeito significativo sobre a ingestão de água e sal em ratos sódio-depletados. Tomando em conjunto os achados acima mencionados sugere-se que os receptores Serotoninérgicos do subtipo 5-HT³ localizados na ASM quando ativados farmacologicamente são capazes de ativar mecanismos centrais envolvidos com a procura e a ingestão de sódio.